Auto-anticorps : Quand le système immunitaire attaque le soi
Auto-anticorps sont des immunoglobulines ciblant les propres molécules du corps (protéines, ADN, lipides, récepteurs). Ils sont la marque des maladies auto-immunes — mais apparaissent aussi chez gens sains (titre bas, bénins).
Comment ils surgissent
- Susceptibilité génétique : Allèles HLA (DR3, DR4, B27), PTPN22, CTLA4, AIRE.
- Déclencheurs environnementaux : Infections (mimétisme moléculaire : EBV → lupus, Strep → fièvre rhumatismale), médicaments (hydralazine → lupus), silice, tabagisme (PR, anti-CCP), UV (lupus).
- Perte tolérance : Échec points contrôle central (thymique) ou périphérique (Treg, anergie).
- Étalement épitope : Cible initiale → autoréactivité plus large.
Principaux auto-anticorps et maladies
| Auto-anticorps | Cible | Maladie |
|---|---|---|
| ANA (antinucléaire) | Antigènes nucléaires | Lupus (98%), sclérodermie, Sjögren, MCTD |
| Anti-dsDNA | ADN double brin | Lupus (spécifique, corrèle néphrite) |
| Anti-Smith | snRNP | Lupus (hautement spécifique) |
| FR (facteur rhumatoïde) | IgG Fc | PR (70%), Sjögren, infections chroniques |
| Anti-CCP | Peptides citrullinés | PR (95% spécifique, précoce) |
| Anti-TPO / Tg | Peroxydase thyroïde / thyroglobuline | Hashimoto, Basedow |
| Anti-transglutaminase | tTG | Maladie cœliaque |
| ANCA (PR3/MPO) | Enzymes neutrophiles | GPA (PR3), MPA (MPO), EGPA |
| Anti-AChR / MuSK | Récepteur acétylcholine / MuSK | Myasthénie grave |
Utilité clinique
- Diagnostic : Supportif (pas autonome).
- Pronostic : Anti-dsDNA → néphrite lupus ; anti-CCP → PR érosif.
- Suivi : Titres anti-dsDNA, ANCA tracent activité.
- Guide thérapie : Rituximab (déplétion lymphocytes B) → chute auto-anticorps.
Clé : Auto-anticorps ≠ maladie auto-immune. Contexte (symptômes, signes, autres labs) décide.
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