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Auto-anticorps : Quand le système immunitaire attaque le soi

Auto-anticorps sont des immunoglobulines ciblant les propres molécules du corps (protéines, ADN, lipides, récepteurs). Ils sont la marque des maladies auto-immunes — mais apparaissent aussi chez gens sains (titre bas, bénins).

Comment ils surgissent

  • Susceptibilité génétique : Allèles HLA (DR3, DR4, B27), PTPN22, CTLA4, AIRE.
  • Déclencheurs environnementaux : Infections (mimétisme moléculaire : EBV → lupus, Strep → fièvre rhumatismale), médicaments (hydralazine → lupus), silice, tabagisme (PR, anti-CCP), UV (lupus).
  • Perte tolérance : Échec points contrôle central (thymique) ou périphérique (Treg, anergie).
  • Étalement épitope : Cible initiale → autoréactivité plus large.

Principaux auto-anticorps et maladies

Auto-anticorpsCibleMaladie
ANA (antinucléaire)Antigènes nucléairesLupus (98%), sclérodermie, Sjögren, MCTD
Anti-dsDNAADN double brinLupus (spécifique, corrèle néphrite)
Anti-SmithsnRNPLupus (hautement spécifique)
FR (facteur rhumatoïde)IgG FcPR (70%), Sjögren, infections chroniques
Anti-CCPPeptides citrullinésPR (95% spécifique, précoce)
Anti-TPO / TgPeroxydase thyroïde / thyroglobulineHashimoto, Basedow
Anti-transglutaminasetTGMaladie cœliaque
ANCA (PR3/MPO)Enzymes neutrophilesGPA (PR3), MPA (MPO), EGPA
Anti-AChR / MuSKRécepteur acétylcholine / MuSKMyasthénie grave

Utilité clinique

  • Diagnostic : Supportif (pas autonome).
  • Pronostic : Anti-dsDNA → néphrite lupus ; anti-CCP → PR érosif.
  • Suivi : Titres anti-dsDNA, ANCA tracent activité.
  • Guide thérapie : Rituximab (déplétion lymphocytes B) → chute auto-anticorps.

Clé : Auto-anticorps ≠ maladie auto-immune. Contexte (symptômes, signes, autres labs) décide.